自 20 世紀 30 年代百日咳疫苗應(yīng)用以來,百日咳發(fā)病率和死亡率大幅下降，但近些年又呈增高趨勢。成為全世界最常見的10大感染致死性疾病之一。該病臨床表現(xiàn)不典型，且易于誤診。據(jù)美國CDC統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，20世紀40年代以前美國百日咳的年報告病例數(shù)常超過10萬例，1934年高達26萬例，1948年百日咳疫苗開始用于嬰兒常規(guī)免疫后，1976年發(fā)病率降至歷史最低水平0.47/10萬。加拿大在疫苗使用前百日咳的發(fā)病率也曾高達 182/10 萬。隨著1943年全細胞百日咳疫苗的應(yīng)用，發(fā)病率逐步降低至5/10萬以下。我國在實施計劃免疫前百日咳的發(fā)病率也高達100/10萬～ 200/10萬，計劃免疫實施后，發(fā)病率逐年下降，年均發(fā)病率一直控制在1/10萬以下。

1 流行病學(xué)

百日咳是由百日咳桿菌引起的急性上呼吸道感染性疾病 ，2013 年全球百日咳桿 菌 感 染 死 亡 的 5 歲以下兒童近126 000 例。自 1950 年引進全細胞疫苗后，百日咳死亡率及致病率顯著降低。但近年來，據(jù) WHO 估計，全球每年百日咳發(fā)病 5 000 萬例 ，死亡 30 萬例 ，其中 95%發(fā)生于發(fā)展中國家，2013 年我國約 1 700 多例百日咳病例，70 例集中在 2 歲以下，大部分為 6 個月以下的嬰兒，目前尚需對百日咳進行全面認識。

2 百日咳定義

百日咳（Pertussis）民間亦稱“鴛鴦咳”、“疫咳”，是由百日咳桿菌所致的急性呼吸道傳染病，百日咳桿菌屬于鮑特氏菌屬，無鞭毛、芽孢，革蘭陰性。傳染源可為帶菌患兒，青年人百日咳感染后漏診率高 ，癥狀不明顯 ，為重要傳染源。百日咳桿菌主要經(jīng)飛沫傳播，經(jīng)過潛伏期后（約 7～10 天）出現(xiàn)癥狀，對傳染病缺乏特異性免疫力的人為易感者，因母體通過胎盤傳遞的百日咳抗體為非保護性抗體，易被感染，故新生兒尤其不能除外。其感染病程可達數(shù)周至 3 個月左右，因此臨床稱為“百日咳”。表現(xiàn)為陣發(fā)性、痙攣性咳嗽，陣咳終末可聞及雞鳴聲（嬰兒特征不典型），咳嗽逐漸加重。嬰兒及重癥者易并發(fā)肺炎及顱內(nèi)出血、腦病等并發(fā)癥。

3 百日咳發(fā)病機制
3.1 百日咳毒素  光滑型百日咳桿菌的夾膜，毒力強，可引發(fā)疾病。據(jù)研究百日咳外毒素為主要致病因子，能誘發(fā)機體的持續(xù)免疫功能，使患兒白細胞增加，同時此毒素含多種生物活性，抑制巨噬細胞功能，還可使上皮細胞纖毛運動失調(diào)，刺激黏液中的感受器產(chǎn)生痙攣性咳嗽。百日咳毒素抗體是檢測百日咳桿菌感染的特異性指標，我國目前大量使用的百白破無細胞疫苗其主要成分即為百日咳毒素。

3.2 轉(zhuǎn)運蛋白C  抗體百日咳博代氏桿菌轉(zhuǎn)運蛋白C作為博代氏百日咳桿菌的新成員具有抗血清功能，在疾病傳播過程中主要通過產(chǎn)生博代氏百日咳桿菌缺陷基因致病。轉(zhuǎn)運蛋白 C 還可增強細菌影響力，研究表明MgCl2 可以通過封閉傳統(tǒng)的激活傳播途徑減少博代氏百日咳桿菌殺傷力。
3.3 腺苷酸環(huán)化酶毒素 它是博代氏百日咳桿菌主要致病因素之一，革蘭陰性致病菌，可引起人類急性咳嗽。
3.4 FHA 百日咳絲狀血凝素（filamentous hemaggluti-nin，F(xiàn)HA）  FHA為百日咳桿菌常見的致病黏附因子，黏附于桿菌膜表面，能協(xié)助百日咳桿菌黏附于單核細胞、巨噬細胞，并與細胞表面特異性受體結(jié)合，國外研究者 Cotter也證實了此種說法 ，可 見 黏 膜 表 面 的 眾 多 粘 附 因 子也參與這一過程。
3.5 PRN 百日咳黏附素（pertactin,PRN）是一種外膜表面相關(guān)蛋白。Bouchez 等人在 2007 年首次分離出 PRN 的臨床缺陷株與百日咳桿菌的基因序列并無明顯差異，但是在小鼠感染模型上，更容易侵染樹突狀細胞致使抑制機體免疫應(yīng)答。推測 PRN 可參與百日咳桿菌在宿主中的成活和繁殖，但有研究得出不同的結(jié)論，PRN 與百日咳致病性無關(guān)，一方面可能與建立的動物模型相關(guān)，因為目前還未能建立一個相對完整的動物模型來系統(tǒng)研究這些黏附分子；另一方面可能由于百日咳桿菌包含許多膜相關(guān)的黏附因子，單一缺失PRN 可能對百日咳桿菌的侵襲未能構(gòu)成影響。PRN 的缺陷能否成為百日咳的發(fā)病機制仍需大量動物實驗研究。

4 百日咳的實驗室檢查
4.1 實時熒光定量 PCR 目前國內(nèi)外已將 PCR 技術(shù)應(yīng)用于百日咳感染的診斷 ，慢性咳嗽患兒有 2.1%～5.8%的陽性率。百日咳的致病菌為百日咳鮑特菌，使用實時熒光定量PCR 檢測該菌 IS481 基因片段可協(xié)助診斷，該序列為目的基因，設(shè)計探針和引物，構(gòu)建質(zhì)粒標準品，建立 RT-PCR 體系，優(yōu)化反應(yīng)條件，制作標準曲線、擴增曲線，進行定量檢測。該方法具有敏感性好、特異性高及重復(fù)性好等優(yōu)點。
4.2 咽拭子細菌培養(yǎng) 百日咳的標準檢查方法為咽拭子細菌培養(yǎng)法，但這種方法的培養(yǎng)周期長且敏感性低，如果患兒已經(jīng)經(jīng)過抗生素治療或標本采集的時間過晚，以此方法檢測的陽性率會降低，故不作為臨床檢測的首選方法。
4.3 血清學(xué)檢查  ①血清凝集實驗和補體結(jié)合實驗：雙份血清化驗結(jié)果與正常對照組結(jié)果正常升高 4 倍可確診為百日咳，但此方法僅能作為回顧性診斷。

②酶聯(lián)免疫吸附試驗：百日咳桿菌毒素和絲狀血凝素做抗原檢測百日咳特異性抗體，恢復(fù)期血清抗體陽性率高，尤其對于細菌培養(yǎng)陰性者有意義。

③酶聯(lián)斑點印跡法：應(yīng)用百日咳毒素單克隆抗體進行酶聯(lián)斑點印跡法檢測百日咳患兒鼻咽分泌物中百日咳毒素，特異性高，用于早期診斷。

④ELISA：測百日咳患兒鼻咽分泌物中百日咳毒素，特異性高，用于早期診斷。

⑤ELISA：用 ELISA 方法可以測定 FHA 和 PT 等抗原的特異性抗體 IgA、IgM 和 IgG，但由于需要成對比較急性期和恢復(fù)期的血清標本，所以對于百日咳的早期診斷無特殊意義。

百日咳仍然是嚴重威脅人群健康的公共衛(wèi)生問題，尤其是近年來百日咳在各國的流行趨勢展現(xiàn)出許多較為復(fù)雜的情況。中國對百日咳的研究起步較晚，但也逐漸開始出現(xiàn)或發(fā)現(xiàn)與歐美國家相似的問題，發(fā)病率升高、疫苗免疫持久性不穩(wěn)定、實驗室檢測方法的敏感性受發(fā)病時間、傳播模式多樣化等限制。但同時也有其特殊點，診斷標準多年未更新相對滯后，醫(yī)務(wù)人員對百日咳的認識不足，許多醫(yī) 療機構(gòu)不能開展百日咳相關(guān)實驗室檢測。國家沒有統(tǒng)一的監(jiān)測方案，各省份對百日咳的重視程度不同，開展的研究較獨立，結(jié)論不具備廣泛推廣價值。基于以上因素，中國百日咳的整體發(fā)病率確實存在低估的情況。建議借鑒國內(nèi)外先進的監(jiān)測方法并因地制宜制定中國統(tǒng)一的監(jiān)測方案，設(shè)置一定數(shù)量的醫(yī)院開展主動監(jiān)測，或考慮合并其他呼吸道疾病共同監(jiān)測，并共享數(shù)據(jù)以供研究。對醫(yī)務(wù)人員進行百日咳診療與防控的培訓(xùn)，把忽視與被動的防控意識逐漸轉(zhuǎn)變得更加主動與積極。掌握人群中真實的發(fā)病情況，提出更加科學(xué)的防控策略。